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Associazione tra antiandrogeni di seconda generazione ed effetti tossici cognitivi e funzionali in studi clinici randomizzati

L'uso degli antiandrogeni di seconda generazione ( AA ) nel trattamento del cancro alla prostata è in aumento.
Evidenze retrospettive hanno indicato un’associazione tra antiandrogeni di seconda generazione ed esiti cognitivi e funzionali avversi, ma sono necessari ulteriori dati provenienti da studi prospettici.

Si è esaminato se le evidenze provenienti da studi clinici randomizzati sul tumore alla prostata supportino un'associazione tra antiandrogeni di seconda generazione ed effetti tossici cognitivi o funzionali.

Sono stati valutati studi clinici randomizzati sugli antiandrogeni di seconda generazione ( Abiraterone, Apalutamide, Darolutamide o Enzalutamide ) tra individui con tumore alla prostata che hanno riportato effetti tossici cognitivi, effetti tossici astenici ( ad esempio affaticamento, debolezza ) o cadute.

Lo screening degli studi, l'estrazione dei dati e la valutazione dei bias sono stati completati in modo indipendente da due revisori seguendo le lineeguida Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses e Enhancing the Quality and Transparency of Health Research.

Sono stati determinati i conteggi tabellari degli effetti tossici di tutti i gradi per verificare l'ipotesi formulata prima della raccolta dei dati.

I risk ratio ( RR ) sono stati calcolati per gli effetti tossici cognitivi, gli effetti tossici astenici e le cadute.
Poiché l'affaticamento era l'effetto tossico astenico estratto da tutti gli studi, i dati sull'affaticamento sono specificati nei risultati. La meta-analisi e la meta-regressione sono state utilizzate per generare statistiche riassuntive.

La revisione sistematica ha incluso 12 studi comprendenti 13.524 partecipanti. Gli studi inclusi avevano un basso rischio di bias.  

È stato notato un aumento del rischio di effetti tossici cognitivi ( RR, 2.10; P=0.002 ) e affaticamento ( RR, 1.34; P minore di 0.001 ) tra gli individui trattati con antiandrogeni di seconda generazione rispetto a quelli nei bracci di controllo.

I risultati sono stati coerenti negli studi che includevano la terapia ormonale tradizionale in entrambi i bracci di trattamento per gli effetti tossici cognitivi ( RR, 1.77; P=0.01 ) e per l'affaticamento ( RR, 1.32; P=0.003 ).

La meta-regressione ha supportato il fatto che, in tutti gli studi, l’aumento dell’età è stato associato a un maggiore rischio di affaticamento con gli antiandrogeni di seconda generazione ( coefficiente 0.75; P minore di 0.001 ).
Inoltre, l’uso degli antiandrogeni di seconda generazione è stato associato a un aumento del rischio di cadute ( RR, 1.87; P=0.001 ).

I risultati di questa revisione sistematica e meta-analisi hanno indicato che gli antiandrogeni di seconda generazione comportano un aumento del rischio di effetti tossici cognitivi e funzionali, anche quando aggiunti alle forme tradizionali di terapia ormonale. ( Xagena2023 )

Nowakowska MK et al, JAMA Oncol 2023; 9: 930-937

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